文题释义

吡格列酮:吡格列酮是噻唑烷二酮类抗糖尿病药物,属胰岛素增敏剂,作用机制与胰岛素的存在有关,可减少外周组织和肝脏的胰岛素抵抗,增加依赖胰岛素的葡萄糖的处理,并减少肝糖的输出。

骨髓间充质干细胞:骨髓原始间充质干细胞是骨髓基质干细胞,对骨髓中的造血干细胞(HSC)不仅有机械支持作用,还能分泌多种生长因子来支持造血。

细胞移植:通过显微操作将一个(或一群)细胞导入受体胚胎的技术。

心肌梗死:心肌梗死是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯类药物不能完全缓解,伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化,可并发心律失常、休克或心力衰竭,常可危及生命。

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伍权华,侯婧瑛,郭天柱等.吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗改善大鼠心肌梗死后的心功能[J].中国组织工程研究,,19(23):-.

图片介绍

图1 两组大鼠治疗后左心室心肌组织不同区域缝隙连接蛋白43(Cx43)的表达情况

结果:两组大鼠在相关治疗后2周对左心室心肌组织不同区域Cx43的表达情况进行免疫荧光(图1A)、Westernblot(图1B)和PCR(图1C)检测,结果显示与骨髓间充质干细胞组比较,骨髓间充质干细胞+吡格列酮组心肌组织不同区域Cx43表达水平明显增高(P0.01)。

图2 两组大鼠治疗后左心室心肌组织不同区域过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达情况

结果:两组大鼠经相关治疗后2周对左心室心肌组织不同区域PPAR-γ的表达情况进行Westernblot(图2A)和PCR(图2B)检测,结果显示骨髓间充质干细胞+吡格列酮组较骨髓间充质干细胞组PPAR-γ表达水平明显增高,差异有非常显著性意义(P0.01)。

图3 两组大鼠经治疗后左心室心肌组织不同区域TGF-β1/SMAD通路相关因子的表达情况

结果:两组大鼠经相关治疗后2周对左心室心肌组织不同区域TGF-β1/SMAD通路相关因子的表达情况进行Westernblot(图3A)和PCR(图3B)检测,结果显示骨髓间充质干细胞+吡格列酮组梗死区和边缘区TGF-β1表达水平较骨髓间充质干细胞组明显降低(P0.01),在梗死区和边缘区SMAD2和SMAD3表达水平也明显减低,差异有显著性意义(梗死区P0.01,边缘区P0.05)。

文章摘要

背景:前期研究发现骨髓间充质干细胞移植能够改善心肌梗死大鼠的心功能,但整体效果并不太理想。

目的:拟采用PPAR-γ激动剂吡格列酮联合骨髓间充质干细胞移植治疗以进一步改善心肌梗死大鼠的心功能并探讨相关机制。

方法:开胸结扎20只SD大鼠左前降支冠状动脉并随机分为2组:骨髓间充质干细胞组和骨髓间充质干细胞+吡格列酮组。2周后在局部梗死心肌内注射PKH26标记的由PBS悬浮的骨髓间充质干细胞,联合治疗组在注射骨髓间充质干细胞后予以吡格列酮3mg/(kg?d)连续灌胃2周。细胞移植后2周进行超声心动图检测,免疫荧光染色、Westernblot、qRT-PCR检测左心室心肌组织不同区域PPAR-γ、TGF-β1/SMAD通路相关因子和Cx43的表达情况。

结果与结论:两组大鼠基础心功能参数无明显差异性。细胞移植2周后,骨髓间充质干细胞+吡格列酮组左室舒张末径、左室收缩末径明显减小,左室射血分数明显增高;左心室心肌组织不同区域PPAR-γ和Cx43的表达量显著增加;TGF-β1、SMAD2、SMAD3在梗死区和梗死边缘区表达明显下降。以上结果提示PPAR-γ激动剂吡格列酮干预能够增强骨髓间充质干细胞移植对心功能的改善作用,其机制可能与PPAR-γ抑制TGF-β1/SMAD通路进而提高Cx43的表达有关。

关键词:干细胞;移植;过氧化物酶体增殖物激活受体γ;骨髓间充质干细胞;心肌梗死;转化生长因子β1;缝隙连接蛋白43;国家自然科学基金;

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