急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)的主要发病机制是由于冠状动脉内斑块破裂继发血栓形成,导致冠状动脉急性闭塞或次全闭塞,治疗的关键在于迅速开通罪犯血管,以减轻心肌缺血损伤,改善预后。目前急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已成为STEMI患者的首选治疗方式,但梗死相关血管中固有的破裂斑块、血栓负荷、异常激活的血小板黏附和聚集功能及PCI术中可诱导和加重冠状动脉局部炎症反应、血管内皮的增生、诱发斑块破裂与内皮损伤,可能进一步促发急性血栓形成。而某些情况下植入支架可能会使这种现象进一步增多,且导致慢血流、无复流发生的可能性增大,严重影响介入治疗的效果。因此,急性STEMI患者的PCI策略、特别是植入支架的时机值得进一步探讨。

一、血栓抽吸在STEMI中的应用价值

  年发表的TAPAS研究显示,STEMI患者急诊PCI进行血栓抽吸有益,该研究入选例STEMI患者,采用6FExport普通抽吸导管进行血栓清除术,与常规PCI组比较,血栓抽吸组心肌再灌注指标(心肌呈色分级、ST段回落率、持续性ST段改变和无病理性Q波)明显改善,1年全因死亡减少38%(P=0.04)、心源性死亡下降46%(P=0.02)、再梗死事件降低49%(P=0.05)、心源性死亡或非致命性再梗死事件减少43%(P=0.)[1]。然而,年ESC大会上公布了更大规模的随机化TASTE研究早期结果,该研究纳入例STEMI患者,随机接受单独PCI治疗(n=)或血栓抽吸治疗合并PCI治疗(n=),与单独进行PCI相比,PCI前进行血栓抽吸在随访30天内并未降低全因死亡率这一主要终点。年ESC大会上研究者进一步报告了TASTE研究的1年随访期结果,两组患者的全因死亡率分别为5.3%和5.6%(HR=0.94;95%CI,0.78~1.15;P=0.57),并未达到统计学意义,两组复合终点同样也未见明显区别(血栓抽吸组8%vs.8.5%单独PCI;HR=0.94;95%CI,0.8~1.11;P=0.48),同时,两组间因心肌梗死和支架内血栓形成的再住院率也未见明显差异[2];由此,年ESC也将STEMI患者中血栓抽吸的推荐级别从Ⅱa降为Ⅱb级。同一年报道的FITT-STEMI亚组分析也评价了STEMI患者行或不行血栓抽吸的结局,该研究连续纳入德国年到年12,名STEMI患者,其中例(9.8%)行PCI前接受血栓抽吸,与传统PCI组相比,血栓抽吸组的医疗接触到球囊扩张(Contacttoballoon,C2B)无显著区别(平均值93分钟vs.95分钟),血栓抽吸组住院死亡率显著降低(5.9%vs.7.8%,P=0.)。两组的TIMI危险积分(TIMI-Risk-Score,TRS)无显著差别,进一步分析血栓抽吸对于不同TRS患者的作用发现:对低危患者(TRS0~2,例STEMI),血栓抽吸,相比传统PCI不影响住院死亡率,而对高危患者(TRS>26,例STEMI),血栓抽吸能显著降低住院死亡率,进一步分析C2B时间对血栓抽吸结果的影响发现:对于C2B>分钟的STEMI患者,血栓抽吸较传统PCI能降低2.1%死亡率,而在C2B<分钟的患者中,血栓抽吸仅能降低1.2%的死亡率,研究显示急诊PCI前行血栓抽吸能改善预后,尤其是对于高危或C2B时间延长的STEMI患者。

  目前血栓抽吸装置的临床效果仍存在多种争议,但基于临床应用血栓抽吸术所达到的临床获益,STEMI患者应该首先评估靶血管血栓负荷情况:血栓负荷较重、血管较直较大、病变位于近段的患者,可以选择性地进行血栓抽吸;而缺血时间较长、小面积梗死、血栓负荷较低的患者采取血栓抽吸获益有限。如果有病变严重狭窄、弥漫性钙化病变、血栓近段血管迂曲等,血栓抽吸导管难以通过,这种情况下不必过于激进尝试。

二、即刻支架

  对于10%~15%的STEMI患者,急诊PCI术前可能出现罪犯血管TIMI3级血流,常见于血栓自溶或应用强效抗血小板药物等因素。对于此类STEMI患者,即刻支架术可能增加慢血流、无复流甚至再次心梗风险,可考虑延迟PCI术。

  在高血栓负荷的STEMI患者急诊PCI时即刻植入支架可能导致远端血管栓塞和无复流,而后两者与酶学估计的更大心肌梗死范围、更低射血分数和更高死亡率相关。高血栓负荷的STEMI患者冠状动脉内存在大量血栓或粥样物质,在植入支架过程中,进一步脱落到血管远端所致微血管栓塞,同时支架的扩张对血管的机械刺激,激活血小板,激发血栓形成,加重炎性反应,可能诱发远端微血管痉挛,加重了无复流及慢血流现象的出现。同时,高血栓负荷STEMI患者由于斑块破裂的脂质成分和血栓刺激血管壁,影响支架精确定位;此外,部分年轻STEMI患者的冠脉病变以血栓为主,斑块狭窄程度<50%,对这一部分患者即刻支架可能增加不必要的支架植入,并且会为患者带来PCI术后长期服用抗血小板药物的困扰。

三、延迟支架

  Kelb?k等[3]报道了部分STEMI患者无需植入冠脉支架,该研究入选了例STEMI患者,其中例患者行血栓抽吸和(或)球囊扩张,例患者行延迟支架策略,这部分患者在首次冠脉造影48~72h后复查,结果发现38%的患者无需植入支架(残余狭窄<30%),且术后3月复查仍无明显改变,且上述延迟支架伴有降低术后1年MACE事件的发生率。另有多项研究比较了STEMI患者中行即刻支架植入和延迟支架植入的临床疗效。一项回顾性、非随机对照研究纳入例STEMI合并高血栓负荷(TBS≥3)患者,其中即刻支架组(n=50)和延迟支架组(n=53),研究结果提示延迟支架组术后6个月的心肌blush分级较好,左心室射血分数较高(LVEF),术后1年的MACE事件发生率较低[4]。另一项非随机化研究入选87例STEMI患者,根据血栓负荷分为2组:TBS<2即刻支架组、TBS≥2延迟支架组,延迟支架组明显改善术后冠脉血流分级,降低无复流和微血管栓塞风险,明显改善术后6个月的室壁运动[5]。近期报道的更大规模的前瞻性、单中心、随机化对照DEFER-STEMI试验将名接受急诊PCI的STEMI患者随机分为延迟植入支架组(n=52)和即刻植入支架组(n=48),延迟植入支架是指开通血管后,将患者转入CCU并给予GPⅡb/Ⅲa抑制剂和低分子肝素治疗,4~16h后再行支架植入术,研究结果提示:延迟植入支架组的无复流或慢血流的发生率远低于即刻植入支架组;在心肌梗死后第2天,心脏磁共振显示,延迟植入支架组的微血管阻塞及中位数心肌梗死面积也更轻;该策略提示,开通心梗罪犯血管后暂时不植入支架,随后充分使用抗栓药物,延迟4~16h后再处理罪犯血管可能具有更多优势[6]。

  国内罗新林等也有类似报道,选取例TBS≥2,经球囊扩张和(或)血栓抽吸后TBS≤2的STEMI患者纳入本研究,随机分为即刻支架组(65例)和延迟支架组(64例),结果提示即刻支架组心肌灌注积分显著低于延期支架组,术后30d内两组间主要不良心血管事件(MACE)及主要出血事件无统计学意义,术后12个月时,两组心源性死亡、再发心肌梗死、靶血管血运重建比较,差异均无统计学意义,但即时支架组心力衰竭发生率较延期支架组显著增多(P<0.05),使得即刻支架组MACE事件发生率较延期支架组显著升高(P<0.05)[7]。另一项国内研究入选48例高血栓负荷STEMI患者,急诊予单纯球囊扩张和(或)冠状动脉血栓抽吸,梗死相关动脉前向血流TIMI血流3级,7天后复查冠状动脉造影,根据靶病变血管狭窄情况必要时植入支架治疗,结果提示7天后复查冠脉造影显示靶病变直径狭窄程度较直接PCI时减轻(35.5%±14.1%vs.48.8%±11.0%,P<0.01)、病变长度缩短(15.69±5.3mmvs.18.94±5.37mm,P<0.01),靶病变近端参考血管直径(3.29±0.33mmvs.3.24±0.32mm,P=0.02)和远端参考血管直径(33.18±0.33mmvs.3.08±0.33mm,P<0.01)增大;其中39.6%(19/48)患者因靶病变狭窄>50%植入支架,老年患者和中青年患者植入支架比例分别是56%(9/16)和31%(10/32)[8]。

  高血栓负荷STEMI延迟PCI,期间强化抗凝抗血小板,防再堵、再梗和再缺血,改善左室功能,抗凝抗血小板治疗充分溶解微小血栓,强化他汀治疗,防止植入支架时斑块炎性反应,能促进存活心肌功能恢复,能预防左室扩大、重构和心衰,可改善长期预后和生活质量。

四、单纯血栓抽吸

  国外学者Escaned等[9]对在STEMI患者中应用单纯血栓抽吸治疗进行了尝试,该研究纳入28例只接受冠脉吸栓治疗(无球囊扩张或支架)的STEMI患者,结果分析提示:此类患者相对年轻(52±18岁),术后6±2天11例(39%患者)复查冠脉造影,所有罪犯血管TIMI3级,所有患者术后随访40±23月,1例心源性死亡,3例非心源性死亡,1例NSTEMI,剩余患者无MACE事件发生,总体上术后伴有较低的心血管事件、心源性和非心源性死亡率。另一项回顾性研究[10]入选10例只接受冠脉吸栓治疗的STEMI患者,术后随访1个月,1例失访,9例无MACE事件发生;术后6周,1例患者因停药出现再发心梗,植入支架;术后2月,随访的5例患者无不良事件(3例失访);术后2年,随访的3例患者无不良事件(2例失访)。研究结果提示:影像学和临床症状可能高估STEMI患者急诊PCI行支架植入所获益处;选择性给予STEMI患者单纯血栓抽吸,而不进行球囊扩张和支架植入是可行的,并可获得良好的短期及长期预后;血栓抽吸后选择性植入支架能够避免分支闭塞、夹层等风险,并减少患者双联抗血小板的经济负担。

五、总结

  对于STEMI患者急诊PCI而言,冠脉血流TIMI3级最重要。其次,并非所有STEMI患者需即刻植入支架,对于部分患者延迟植入支架可能获益更多,延迟时间需根据患者病变情况及临床症状灵活掌握,尽管目前部分报道提示选择性对STEMI患者单纯血栓抽吸治疗安全可行,尚需大规模临床试验进一步证实。

参考文献(略)

本文内容为《门诊》杂志原创内容

出自《门诊》杂志年02月刊P

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