研究背景
ESC丨IAMI
冠心病每年所致死亡人数占全球总死亡人数的16%，已然成为威胁人类健康的一大杀手。炎症已被证明在动脉粥样硬化斑块的发生到破裂进程中起着重要作用，而外源性病原体包括流感病毒就可能引起机体炎症反应。早在一百多年前流感大流行时期就有研究者发现患者在患流感后出现心血管事件风险增加，同时越来越多的观点认为流感疫苗能够预防冠心病患者心血管事件的发生。但此前相关研究样本量小，缺乏足够的临床终点，不足以说明两者间的关系，因此亟需高质量证据来确认流感疫苗是否能应用于防心血管疾病的二级预防。
研究背景
ESC丨IAMI
心肌梗死后流感疫苗（IAMI）试验是一项多中心、双盲、随机对照试验，旨在评估流感疫苗对高危冠状动脉疾病患者心肌梗死（Myocardialinfarction，MI）后或经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneouscoronaryintervention，PCI）后的疗效。研究共纳入年10月1日至年3月1日内符合纳排标准的例患者，按1:1比例随机分配至流感疫苗组（n=）和安慰剂组（n=）。在冠状动脉造影（Coronaryangiography，CAG）/PCI后72小时内流感疫苗组注射灭活疫苗，安慰剂为无菌0.9%生理盐水。纳入标准：接受CAG或PCI的急性ST段抬高型心肌梗死（ST-elevationmyocardialinfarction，STEMI）或非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-elevationmyocardialinfarction，STEMI）患者，或年龄≥75岁且具有至少一项高危因素的稳定型冠心病（Stablecoronaryarterydisease，SCAD）患者。排除标准：当前流感季节中接种过流感疫苗的患者。主要终点事件：全因死亡、心肌梗死或支架内血栓形成的复合终点。关键次要终点：全因死亡、心肌梗死、支架内血栓形成或心血管死亡的复合终点。其他次要终点：计划外的血运重建；中风或短暂性脑缺血发作；心血管死亡、心肌梗死或支架内血栓形成的复合终点；因心力衰竭或心律失常住院。
图1：研究设计
研究结果
ESC丨IAMI
基线特征：流感疫苗组与对照组基线特征基本平衡。流感疫苗组平均年龄为60.1（±11.0）岁，其中（81.4%）为男性，（62.4%）为吸烟者（包括既往吸烟），（22.4%）为糖尿病患者。STEMI患者例（53.7%），NSTEMI患者例（45.8%）。安慰剂组平均年龄为59.6（±11.4）岁，其中（82.1%）为男性，（62.2%）为吸烟者（包括既往吸烟），（19.7%）为糖尿病患者。STEMI患者例（55.3%），NSTEMI患者例（44.6%）（表1）。
表1.基线参与者特征
与安慰剂组相比，流感疫苗组主要终点事件、全因死亡和心血管死亡的发生率均较低，差异具有统计学意义，其中心血管死亡是导致患者死亡的主要原因（表2、表3、图2-5）。在亚组分析中，各亚组分析结果也与综合终点结果基本一致（图6）。
表2.主要终点、关键次要终点和其他次要终点表3.心血管和非心血管死亡原因图2.在主要终点上两组的Kaplan-Meier曲线图3.在全因死亡上两组的Kaplan-Meier曲线图4.在心血管死亡上两组的Kaplan-Meier曲线图5.在急性心肌梗死上两组的Kaplan-Meier曲线图6.亚组分析
研究结论
ESC丨IAMI
在心肌梗死或高危冠心病患者中，冠脉造影或PCI术后72小时内接种流感疫苗可降低12个月全因死亡、心肌梗死或支架内血栓复合终点的风险。
专家点评
ESC丨IAMI
早在年，就有学者发现，在年-年和年-年的流感大流行期间心血管事件发生率显著升高。此后，许多学者针对流感疫苗能否降低冠心病患者的预后进行研究。FLUVAS研究、FLUCAD研究和Phrammmintikul等的研究结果均显示流感疫苗可以显著降低急性冠脉综合征或计划PCI患者的心血管预后，因此在年ESCNSTEACS指南中也推荐患者注射流感疫苗以降低死亡率（Ⅰ类推荐，B级证据）。然而，以上几项随机对照研究的样本量均较小、纳入人群和终点设置不一致，亟需更大样本的试验来证实疫苗对此类患者的作用。
在此次ESC会议上，OleFr?bert教授公布的IAMI研究是目前针对这一问题所进行的样本量最大的研究。尽管由于新冠疫情，研究纳入人数未达到预计的例，仍有例患者被纳入此研究，远超过此前研究的数百例患者。研究结果显示，疫苗组的主要复合终点、全因死亡以及心血管死亡均显著降低，尤其是全因死亡这一硬终点的降低更是证明了注射疫苗在此类人群中产生的净获益。有趣的是，从死亡原因中可以看到，全因死亡的减少主要是由心血管死亡的下降所驱动，而两组在肺炎、感染性休克、发热、咳嗽以及非心血管死亡等方面均无显著差异，这提示疫苗注射的获益主要来源于对心血管的保护作用，而非对流感的预防，这也与既往研究所发现的流感疫苗能够改善免疫状态、抑制炎症激活以及稳定斑块作用一致，同时也与近几年公布的COLCOT研究、LoDoCo系列研究以及CANTOS研究所
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