免疫检查点抑制剂ICIs对心血管系统

免疫检查点抑制剂（ICIs）已广泛应用于肿瘤患者，但其广泛的免疫相关不良事件（IRAE）不容忽视。

而且，由于程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）和程序性细胞死亡配体-1（PD-1）在人心肌细胞中表达，因此应用PD-1/PDL-1抑制剂可能会对心血管系统造成许多不良反应。

免疫检查点抑制剂（ICIs）相关心脏毒性的临床表现

ICI相关心脏毒性的多种表现形式，如心肌炎、心包疾病、心律失常、心肌梗死，甚至非炎症性的左心室功能损害。某些可表现为急进性，在经ICI治疗后的几天或几周内急速进展；有些可表现为慢性疾病，长期来看可导致心血管疾病发病率和死亡率的显著增加。

1.心肌炎

以急性和暴发性为特征的ICI相关心肌炎是主要的早期ICI相关的心血管不良事件（CAEs)，其中位发病时间约为ICI治疗开始后的30天。ICI相关心肌炎的表现形式多样，轻者可表现为非特异性的不适、肺水肿或急性心力衰竭，重者可表现为心源性休克、室性心律失常、多器官衰竭甚至死亡。

2.心包疾病

ICI相关心包疾病包括心包炎、心包积液及心包填塞。ICI相关心包炎可单独发生，也可合并心肌受累并发心肌炎。ICI相关心包疾病的最初症状表现包括胸痛、呼吸急促，严重者可迅速发展为呼吸衰竭。体征方面，患者可能出现心包摩擦、心包填塞或缩窄的迹象，如颈静脉扩张、Kussmaul’s征、奇脉、心包摩擦音、心包叩击音和足部水肿等体征。ICI相关心包疾病患者心电图改变包括PR降低、广泛的鞍状ST段抬高、低QRS波电压和T波倒置。

3.心律失常与传导疾病

ICI治疗也可导致心脏传导疾病，包括房颤、室性心律失常（室性心动过速或室颤）和房室传导阻滞（Ⅱ度或完全房室传导阻滞）。ICI相关心律失常发病率最高的是室上性心律失常，包括窦性心动过速、频发房性早搏、房性心动过速、心房扑动甚至心房颤动。ICI相关传导疾病可表现为PR间期延长、束支传导阻滞，严重者可表现为完全性房室传导阻滞甚至心脏停搏。

4.心肌梗死

据报道，使用ICI的患者可能出现稳定型心绞痛和急性冠脉综合征。心肌梗死的特征是突发胸痛、心电图呈现缺血改变（如ST段抬高、ST段压低或T波倒置）、心肌肌钙蛋白升高和超声心动图或心脏MRI提示新发局部室壁运动异常。

5.非炎症性左心室功能损害

ICI治疗也可导致非心肌炎性的左心室功能损害，即无炎症性表现，仅表现为功能损害。ICI相关的左心室功能损害有多种表现形式，如伴发左室功能损害的扩张型心肌病和Tako-Tsubo心肌病。

6.ICI相关瓣膜功能障碍

据报道，ICI可导致瓣膜功能障碍，如中重度主动脉瓣、二尖瓣和三尖瓣反流。此外，这些病变大多伴有心肌病变，如心肌炎或扩张型心肌病。