作者:医院检验科吴俊

随着我国人口老龄化的进展,血栓性疾病的发生率逐步增加,是我国最主要的疾病死亡原因。血栓性疾病按部位和机制分为动脉血栓和静脉血栓。动脉血栓常见的是心肌梗死、脑梗死等由动脉粥样硬化引起的疾病。静脉血栓主要是深静脉血栓(DeepvenousthrombosisDVT)和肺栓塞(pulmonaryembolismPE),两者合称为静脉血栓栓塞(VenousthrombosisembolismVTE),另有特殊部位的静脉血栓较为少见。随着对静脉血栓的了解,发现静脉血栓是临床常见疾病,大多数患者并没有被诊断。

一、什么是静脉血栓

静脉血栓为产生于静脉系统的血栓,以深静脉血栓多见,由于深部静脉血管腔径大,脱落后血栓沿下腔静脉回流入右心房、右心室打入肺动脉,形成肺动脉栓塞。以膝关节为界,分为近端DVT和远端DVT。近端DVT常累及腘静脉以上,如:腘静脉、股浅静脉、股深静脉、髂股静脉等;远端DVT常累及胫骨前静脉、胫骨后静脉、腓静脉。其他包括一些浅部静脉血栓。其临床症状包括腿疼、患肢无力,肿胀等,但要注意到DVT可以完全没有症状,其中无症状患者和有症状患者比率为10:1。所以大量的DVT患者是没有得到诊断的,但是这些患者体内形成的栓子可以脱落,形成肺栓塞导致患者突发死亡。因此,早期诊断DVT,预防肺栓塞具有重要意义。

静脉血栓栓塞的结局可能是导致肺栓塞而死亡、或是慢性肺动脉高压、以及栓塞后综合征。

二、流行病学资料

医院门诊VTE的发病率为1~4/,住院患者比率高于门诊。尸体解剖中发现,PE的发生率高达15.9%,而大多数患者生前并没有被诊断。肿瘤患者总体VTE的发生率为13/,为正常人7倍的VTE风险,尤其是恶性肿瘤及化疗的患者为68/,胰腺癌、脑部肿瘤、肺癌为前三位。脑部肿瘤VTE发生率为/。

妊娠可以增加4倍VTE的风险,妊娠妇女VTE的发病率为4.9~17.2/。脑卒中患者由于卧床等因素,也具有很高的VTE发病率,约为21.7%,且头七天发生血栓的患者占30%,25~30天的患者占45%。

骨科手术具有极高的VTE风险,骨科所有手术DVT比率为43.2%,近端DVT为10.8%。其中最主要的是全髋关节置换(TotalHipReplacement,THR),全膝关节置换(TotalKneeReplacement,TKR),髋部骨折手术(Hipfracturesurgery,HFS)。

骨科手术后的VTE风险可持续到术后3个月左右,尤其是头一个月内血栓风险很高。抗凝治疗可以显著减少血栓风险。

95%以上的PE来源于DVT。韩国的一项调查表明,DVT:DVT+PE:PE患者的比率为3:2:1。近年来,DVT和PE的诊断率不断提高,主要是由于临床认知度和重视度的提高,以及诊断技术的提高导致。

三、危险因素

静脉血栓栓塞可以发生于临床所有科室,引发静脉血栓的危险因素大约有60多种。最常见的VTE的原因包括骨科手术、心脏外科手术等各类手术或创伤。活动性恶性肿瘤及化疗是常见的VTE的诱因,同时伴有VTE的肿瘤患者预后较差。使用化疗药物及激素可以加速VTE的形成,尤其是一些特殊药物,如多发性骨髓瘤患者使用沙利度胺及地塞米松。另外,中心静脉置管处血栓形成也很常见。

妊娠是重要的VTE形成的因素,孕产妇血凝学发生变化,血液处于高凝固状态,以应对生产过程出现的出血,如孕产妇D二聚体及凝血因子水平升高。病理产科可引起产科DIC,处于高凝状态的孕妇也容易形成下肢静脉血栓,甚至肺栓塞。另外,由于雌激素能降低抗凝蛋白C、蛋白S的水平,因此,激素替代治疗(Hormonereplacementtherapy,HRT)以及口服避孕药物有引起VTE的风险。

年龄是血栓形成的重要因素。高龄(75岁)不仅是动脉血栓的危险因素,也是静脉血栓形成的危险因素。我们的研究表明,随着年龄增长,血浆凝血酶生成能力逐步增加。老年人血栓形成风险增加,但是同时存在血管脆性增加等因素,抗凝治疗后又容易出血,需要精确监测抗凝强度。另外,慢性病卧床、手术制动都是总要的VTE诱因。长途飞行的经济仓综合征也是VTE诱因之一,大于3小时的飞行VTE增加,靠过道的座位VTE概率低于不靠过道座位,也是因为靠过道的座位获得更多的活动机会。

易栓症是临床VTE的一个原因,大约占VTE患者5~6%。西方国家易栓症主要是因子Vleiden突变和凝血酶原A突变导致静脉血栓,在我国基本没有发现这类报道。在我国主要是蛋白C、蛋白S、抗凝血酶突变引起血栓形成。抗磷脂综合征患者存在抗磷脂抗体,该抗体在体外可以引起依赖磷脂的实验APTT延长,在体内活化内皮及血小板,引起血栓,目前可做的检查有狼疮抗凝血物质、抗β2-GPI抗体、抗心磷脂抗体。

另外,临床各科涉及的VTE因素还很多。如感染,代谢综合征,严重肥胖。心功能不全、心肌梗死、脑卒中、呼吸功能不全、慢性柱塞性肺病、慢性缺氧、慢性炎症及免疫病、炎性肠病等。肾脏科还涉及膜性肾病、肾病综合征;血液科的阵发性睡眠性血红蛋白尿、镰刀型贫血等。

四、诊断策略

临床VTE诊断率不断提高,一方面是由于临床的认知度和重视度提高所致。另外,今年来诊断技术的进步,给VTE的诊断带来更大的可靠性。对于临床怀疑VTE的患者,首先可做临床风险评分,目前已经报道了很多静脉血栓的风险评分系统,最常用的有Wells评分,评价深静脉血栓和肺栓塞的概率。另外有Caprini风险评分,评价住院患者静脉血栓风险。Khorana用于评估癌症患者静脉血栓风险。另外还有Geneva评分系统用于肺栓塞的评价。

D二聚体的检测能帮助除外诊断约30%的患者,70%的患者需要进一步影像学检查。D二聚体除外诊断率达97%以上,通气/血流比由于涉及使用核素,且敏感性不够,目前较少使用。常规静脉彩超是筛除DVT常用的方法。据年国际血栓与止血学会(Internationalsocietyofthrombosisandhameostasis,ISTH)标准化委员会的报道,MRIT核磁共振血栓检查具有最高的血栓检查敏感度和特异度。计算机断层肺血管造影术(







































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