年3月18日下午，中国介入心脏病学大会（CIT）特色临床研究会场座无虚席。高润霖院士首次公布了中国急性冠脉综合征（ACS）人群中评估替格瑞洛安全性和有效性的DAYU研究。DAYU研究是一项前瞻性、单臂、多中心Ⅳ期临床研究，目的是评估中国ACS患者长期应用替格瑞洛的安全性、有效性及耐受性。
在亚州急性冠脉综合征患者中抗血栓治疗管理模式的长期随访（EPICORE-Asia）研究显示：亚太地区ACS患者出院后的冠脉事件发生率高达12.5％。所以，ACS急性期后的二级预防是控制ACS复发率与死亡率的关键。DAYU研究结果显示，中国ACS患者PCI术后服用阿司匹林＋替格瑞洛进行12个月双联抗血小板治疗，主要心血管事件（包括非致命性心肌梗死、中风、CV死亡）发生率较低（4.2％）。《门诊》杂志在第一时间为广大心血管医师带来DAYU研究首次公布结果的详细内容。
一、DAYU研究背景回顾
急性冠状动脉综合征（ACS）是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或侵袭，继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死和不稳定型心绞痛（UA）。ACS是一种常见的严重的心血管疾病，是冠心病的一种严重类型，若救治不及时，会严重影响患者的生活质量和寿命。如及时采取恰当的治疗方式，则可大大降低病死率，并减少并发症，改善患者的预后。研究显示，阿司匹林联合P2Y12受体拮抗剂进行双联抗血小板治疗（DAPT），能够进一步降低ACS患者的缺血事件风险。
替格瑞洛是新型口服抗血小板药物，不需要经过肝脏代谢，可选择性与P2Y12受体可逆性结合。虽然PLATO研究中也有中国患者入选，但中国队列的研究结果并不具有统计学意义。年11月替格瑞洛通过中国食品药品监督管理局（CFDA）的审批，正式进入中国市场。虽然在此之前，替格瑞洛已经在80多个国家被批准应用于治疗ACS患者的血栓事件，但缺乏在中国人群中应用的相关证据。DAYU研究正是在这样的临床背景下所诞生，旨在评估中国急性冠脉综合征患者应用替格瑞洛的主要心血管事件发生率及药物安全性。其开展的目的在为解决临床棘手问题的同时，也希望能够推进对新型抗血小板药物替格瑞洛在中国ACS人群中的应用。
二、DAYU研究设计
DAYU研究是一项前瞻性、单臂、多中心Ⅳ期临床研究。目的是通过一年随访观察，评估患者出血事件及其他严重不良事件（SAEs）的发生率，从而判断中国ACS患者使用阿司匹林＋替格瑞洛进行长期双联抗血小板治疗的安全性及耐受性，同时评估心血管（CV）事件的发生率来观察替格瑞洛在中国ACS患者中应用的有效性。
DAYU研究从年6月至年12月，在全国21个省市或地方的个中心挑选了例患者，其中93个中心是经CFDA认证的临床研究机构，且患者入组前都会签署知情同意书。入选的人群是年龄≥18岁（男性或女性）的中国ACS（STEMI或NSTE-ACS）患者。患者入组后给予mg负荷量替格瑞洛，90mg每天两次维持剂量，同时服用维持剂量的阿司匹林（75～mg/d），并分别进行1个月、3个月、6个月、9个月、12个月的随访。该研究的主要排除因素：1.替格瑞洛服用禁忌证；2.患者在入组7天内有计划做紧急冠状动脉旁路移植术；3.服用非选择性非甾体抗炎药（NSAID）和环前列腺素（PGI2）治疗不能停止，4.患者入组前30天内口服抗凝药物或者不能停药；5.患者增加心搏徐缓事情风险；6.患者伴随着口服或者静脉注射强效的CYP3A抑制剂治疗，CYP3A基板狭窄的治疗指数,或者是强CYP3A诱导物。
研究结果评估：安全性终点主要是PLATO研究定义的致命性的／威胁生命的出血；PLATO研究定义的主要出血；PLATO定义的最大、最小出血；PLATO研究定义的最大、最小混合出血；除出血以外的其他严重事件。有效性终点主要是心血管事件（包括心血管死亡、心肌梗死、中风）的发生率。
三、研究结果公布
四、研究结果解读
DAYU研究入选的例ACS患者，不包含计划立即行CABG患者，其中UA为24.4％，NSTEMI为21.2％，STEMI为53.2％。其中患者服用替格瑞洛的平均时间是天，其中75.7％（例）的患者服用时间≥天，平均应用天数天，81.3％（例）患者服用时间≥天，83.2％（）患者服用时间≥天。主要安全性终点，PLATO定义的主要出血事件发生率为1.3％（27例），包括17例（0.8％）威胁生命的出血，致命性出血非常少，仅有0.2％（4例）；严重不良事件的发生率为6.1％（例），除了SAEs出血事件外，其他心脏疾病的发生率为1.3％（26例）；呼吸困难事件发生率为3.4％（68例），高尿酸血或痛风相关的事件发生率为9.2%（例），仅有4例患者发生痛风事件（0.4％），没有患者发生尿酸盐肾病。分析结果显示，ACS患者服用阿司匹林联合替格瑞洛进行双联抗血小板治疗一年，主要心血管事件（CV）发生率仅为4.2％。
五、结论与临床建议
DAYU研究结果符合中国人群特色，1年随访结果显示，主要心血管（非致命性心肌梗死、中风、CV死亡）事件发生率较低。在中国ACS患者中应用替格瑞洛＋阿司匹林进行长期（12个月左右）双联抗血小板治疗安全有效。
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